一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于按第二類醫(yī)療器械管理的重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料,其結(jié)構(gòu)組成中含有重組膠原蛋白成分(不包括動物組織提取的膠原蛋白成分),用于非慢性創(chuàng)面及其周圍皮膚的護(hù)理。產(chǎn)品通常為凝膠、液體、敷貼、膏狀等型式,包括一次性使用的產(chǎn)品和開封后多次使用的產(chǎn)品,以無菌形式或非無菌形式提供。產(chǎn)品中所含成分不具有藥理學(xué)作用,不可被人體吸收。對產(chǎn)品分類和屬性不明確的,需申請產(chǎn)品的分類和屬性界定。
二、注冊審查要點(diǎn)
(一)監(jiān)管信息
注冊申請人應(yīng)提供申請表、既往溝通記錄(如不適用,應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通)、關(guān)聯(lián)文件(如主文檔授權(quán)信)及其他管理信息等。
1.申請表
1.1產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求。產(chǎn)品名稱的材料部分統(tǒng)一為“重組膠原蛋白”,如重組膠原蛋白凝膠敷料、重組膠原蛋白創(chuàng)面敷貼等。除非有充分資料證明重組膠原蛋白原材料的結(jié)構(gòu)特征等能夠給申報(bào)產(chǎn)品功能帶來額外獲益,產(chǎn)品名稱不區(qū)分具體材料特征。
1.2管理類別、分類編碼
申報(bào)產(chǎn)品中所含的重組膠原蛋白(不包括動物組織提取的膠原蛋白成分)等成分不具有藥理學(xué)作用,不可被人體吸收時,按第二類醫(yī)療器械管理,參考《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為14注輸、護(hù)理和防護(hù)器械-10創(chuàng)面敷料的第二類醫(yī)療器械相關(guān)描述。根據(jù)不同的產(chǎn)品型式,二級產(chǎn)品類別可為-01創(chuàng)面敷貼、-04凝膠敷料、-08液體、膏狀敷料等。
1.3注冊單元劃分的原則和實(shí)例
申報(bào)產(chǎn)品的注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、主要結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù),同時應(yīng)滿足《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》相關(guān)要求。例如:
1.3.1凝膠型、液體型、敷貼型等產(chǎn)品,主要組成成分相同但配比不同,性能指標(biāo)存在差異而影響產(chǎn)品安全有效性時,建議劃分為不同的注冊單元。
1.3.2凝膠型、液體型等產(chǎn)品,主要組成成分和配比相同,包裝材質(zhì)不同(包裝對產(chǎn)品性能無影響)時,如低硼硅西林瓶和聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)噴瓶,建議劃分為同一個注冊單元。
1.4型號規(guī)格
應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品的型號規(guī)格。
1.5結(jié)構(gòu)及組成
結(jié)構(gòu)及組成中組分名稱應(yīng)規(guī)范。產(chǎn)品所含成分可能涉及很多種類,但所含成分不應(yīng)具有藥理學(xué)作用,不可被人體吸收。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成原則上不體現(xiàn)重組膠原蛋白原材料的結(jié)構(gòu)特征、氨基酸序列等相關(guān)信息(除非有充分資料證明重組膠原蛋白原材料的結(jié)構(gòu)特征等能夠給申報(bào)產(chǎn)品功能帶來額外獲益)。
2.產(chǎn)品列表
應(yīng)明確列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件,以及每個規(guī)格型號的標(biāo)識和描述說明。
(二)綜述資料
1.產(chǎn)品描述
1.1工作原理
應(yīng)描述申報(bào)產(chǎn)品的工作原理。如通過在創(chuàng)面表面形成保護(hù)層,起物理屏障作用。用于非慢性創(chuàng)面及其周圍皮膚的護(hù)理。
1.2結(jié)構(gòu)組成
申報(bào)產(chǎn)品含重組膠原蛋白成分、成膜成分或高分子增稠成分、保濕潤滑成分、調(diào)節(jié)劑、乳化劑、防腐成分、緩沖劑、溶劑、基質(zhì)載體等。產(chǎn)品中除重組膠原蛋白外,其他常見的組成成分有:聚乙烯醇、聚乙二醇、卡波姆、黃原膠、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、甘油、丙二醇、海藻糖、聚乙烯吡咯烷酮、三乙醇胺、油酸山梨坦(司盤80) 、鯨蠟硬脂醇、尼泊金甲酯鈉、尼泊金丙酯鈉、苯氧乙醇、羥苯甲酯、醋酸鹽緩沖劑、磷酸鹽緩沖劑、注射用水、純化水、無紡布貼等。產(chǎn)品通常為凝膠、液體、敷貼、膏狀等型式,一次性使用或開封后多次使用,無菌形式或非無菌形式提供。
1.3型號規(guī)格
對于存在多種型號規(guī)格的申報(bào)產(chǎn)品,應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表,描述各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。應(yīng)清晰、準(zhǔn)確表述產(chǎn)品的全部型號/規(guī)格,型號/規(guī)格可以以裝量或尺寸等形式表述,例如:5mL、10g、15mL/瓶、20g/支、25g/貼等,不得出現(xiàn)“依據(jù)客戶需求可提供定制型號”。不得出現(xiàn)誤導(dǎo)或超出申報(bào)產(chǎn)品描述以及預(yù)期用途范疇的表述內(nèi)容。
1.4包裝說明
說明申報(bào)產(chǎn)品組成的包裝信息,以無菌形式提供的醫(yī)療器械,應(yīng)當(dāng)說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息;以非無菌形式提供的醫(yī)療器械,應(yīng)當(dāng)說明保持其微生物指標(biāo)的包裝信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。
1.5研發(fā)歷程
闡述申報(bào)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品(如有),應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息,并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
1.6與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較
列表比較說明申報(bào)產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品(如有)在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式、適用范圍等方面的異同。
2.適用范圍和禁忌證
2.1適用范圍
2.1.1應(yīng)當(dāng)描述申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍,明確預(yù)期用途。如通過在創(chuàng)面表面形成保護(hù)層,起物理屏障作用。用于非慢性創(chuàng)面及其周圍皮膚的護(hù)理。如產(chǎn)品宣稱其他的適用范圍,應(yīng)與臨床評價(jià)結(jié)論一致,應(yīng)有充分的臨床數(shù)據(jù)支持。
2.1.2明確目標(biāo)用戶及其操作或使用申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識/培訓(xùn)。明確申報(bào)產(chǎn)品為一次性使用或開封后多次使用。如適用,明確與申報(bào)產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品的詳細(xì)信息。
對于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件,應(yīng)當(dāng)提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。
2.2預(yù)期使用環(huán)境
應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品使用場所要求,如醫(yī)療機(jī)構(gòu)、家庭等,明確使用環(huán)境要求,如需要無菌/非無菌操作的非慢性創(chuàng)面護(hù)理等。
2.3適用人群
應(yīng)詳述申報(bào)產(chǎn)品的適用人群。
2.4禁忌證
應(yīng)說明申報(bào)產(chǎn)品臨床應(yīng)用的禁忌證,應(yīng)當(dāng)明確說明申報(bào)產(chǎn)品不適宜應(yīng)用的特定的人群或特定情況等信息,如:對原材料過敏者禁用,對不明確過敏者慎用等。如適用,通過風(fēng)險(xiǎn)/受益評估后,針對某些疾病、情況或特定的人群(如兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、過敏體質(zhì)人群),認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品,應(yīng)當(dāng)明確說明。
3.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史
如適用,應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品的上市情況、不良事件和召回、銷售不良事件及召回率。
(三)非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料
應(yīng)依據(jù)GB/T 42062提供產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。注冊申請人應(yīng)重點(diǎn)說明:申報(bào)產(chǎn)品的研制階段已對有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評價(jià),針對性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施。產(chǎn)品性能測試對上述措施的有效性進(jìn)行了部分驗(yàn)證,達(dá)到了通用和專用標(biāo)準(zhǔn)的要求。注冊申請人對所有剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評價(jià),全部達(dá)到可接受的水平。產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)為注冊申請人關(guān)于產(chǎn)品安全性的承諾提供支持。應(yīng)對申報(bào)產(chǎn)品的可能危害進(jìn)行判定并列出清單(見附件表1)。
2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
說明申報(bào)產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法,以及證明其符合性的文件。對于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項(xiàng)要求,應(yīng)當(dāng)說明理由。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告
3.1產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的相關(guān)法規(guī)要求。本條款給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo),如有其他指標(biāo),建議注冊申請人結(jié)合YY/T 1627等適用標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用進(jìn)行制定。注冊申請人如不采用的條款(包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求),應(yīng)當(dāng)說明理由。
3.1.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明
應(yīng)說明申報(bào)產(chǎn)品的型號/規(guī)格,明確產(chǎn)品型號/規(guī)格的劃分說明。
3.1.2性能指標(biāo)
申報(bào)產(chǎn)品的性能指標(biāo)建議包含以下幾點(diǎn)(包括但不限于此):外觀、裝量(或尺寸、質(zhì)量)、重組膠原蛋白的鑒別、重組膠原蛋白的含量、粘度/黏度(如適用)、化學(xué)性能(如酸堿度、重金屬等)、無菌(或微生物指標(biāo)),如有配合使用的附件(如噴瓶、滴管等)應(yīng)制定相應(yīng)要求等。
注冊申請人如宣稱其他技術(shù)參數(shù)和功能,應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定,符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的相關(guān)法規(guī)要求。
3.1.3檢驗(yàn)方法
申報(bào)產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法應(yīng)根據(jù)性能指標(biāo)制定,優(yōu)先采用已頒布的標(biāo)準(zhǔn)或公認(rèn)的檢驗(yàn)方法。
考慮到產(chǎn)品的成分、配比可能對檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響,因此產(chǎn)品技術(shù)要求中采用的具體檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證,以保證檢驗(yàn)結(jié)果的可靠性。比如重組膠原蛋白的鑒別和含量的檢驗(yàn)方法,應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際情況,采用適宜的方法。
3.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告
可提交注冊申請人出具的自檢報(bào)告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。若提交自檢報(bào)告,應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。
3.3同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則及示例
同一注冊單元中所檢驗(yàn)產(chǎn)品應(yīng)能夠代表注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。代表產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的主要原材料、生產(chǎn)工藝、技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等資料,說明其能夠代表注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。必要時提交不同型號規(guī)格產(chǎn)品的差異性檢測報(bào)告。
4.研究資料
根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品適用范圍和技術(shù)特征,提供非臨床研究綜述,逐項(xiàng)描述所開展的研究,概述研究方法和研究結(jié)論。根據(jù)非臨床研究綜述,提供相應(yīng)的研究資料,各項(xiàng)研究可通過實(shí)驗(yàn)室研究、模型研究、文獻(xiàn)研究等方式開展,一般應(yīng)當(dāng)包含研究方案、研究報(bào)告。采用建模研究的,應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品建模研究資料。
4.1性能研究
應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品化學(xué)/材料表征、物理、性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)、設(shè)計(jì)輸入來源以及臨床意義,所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。
申報(bào)資料中應(yīng)明確各種原材料的名稱、重組膠原蛋白原材料的生產(chǎn)工藝(如適用)、質(zhì)量控制指標(biāo)及要求等,說明原材料的功能特點(diǎn)或選擇依據(jù)。
對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料,應(yīng)提供該材料適合用于符合預(yù)期用途的相關(guān)研究資料。
如有配合使用的附件(如噴瓶、滴管等)應(yīng)制定相應(yīng)要求,考慮附件與產(chǎn)品的適宜性等。
4.2生物學(xué)特性研究
申報(bào)產(chǎn)品接觸使用者的非慢性創(chuàng)面及其周圍皮膚,屬于表面接觸器械,接觸時間結(jié)合產(chǎn)品的使用方法確定。
申請人如進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn),應(yīng)按GB/T 16886.1選擇適用的試驗(yàn)項(xiàng)目,試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品預(yù)期接觸的部位以及產(chǎn)品累積使用的接觸時間,根據(jù)現(xiàn)行版GB/T 16886.1,考慮細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、皮內(nèi)反應(yīng)項(xiàng)目等。
申請人如開展申報(bào)產(chǎn)品與市售產(chǎn)品的等同性比較的生物相容性評價(jià),應(yīng)按照《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南》,提供資料證明申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。
4.3滅菌(除菌)工藝研究
以無菌形式提供的產(chǎn)品,應(yīng)提交產(chǎn)品包裝及滅菌(除菌)方法選擇的依據(jù),經(jīng)過確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制。應(yīng)考慮選用的滅菌(除菌)工藝是否會對重組膠原蛋白產(chǎn)生影響。注冊申請人應(yīng)開展以下方面的研究:
4.3.1產(chǎn)品與滅菌(除菌)過程的適應(yīng)性:應(yīng)考察滅菌(除菌)方法等工藝過程對于產(chǎn)品的影響。
4.3.2包裝與滅菌(除菌)過程的適應(yīng)性。
4.3.3如適用,應(yīng)明確滅菌工藝(方法和參數(shù))和無菌保證水平(SAL),無菌保證水平(SAL)應(yīng)達(dá)到10-6,提供滅菌確認(rèn)報(bào)告?筛鶕(jù)適用情況選擇滅菌方式:
如采用濕熱滅菌,參照GB 18278.1標(biāo)準(zhǔn)的要求開展研究;
如采用輻射滅菌,參照GB 18280.1、GB 18280.2、GB/T 18280.3等標(biāo)準(zhǔn)的要求開展研究。
4.3.4若申報(bào)產(chǎn)品不能耐受終端滅菌工藝,需提供依據(jù)及不能耐受的驗(yàn)證資料。
如適用,應(yīng)明確采用的除菌工藝,如過濾除菌等。應(yīng)明確除菌工藝(方法和參數(shù))和保證水平,提供確認(rèn)報(bào)告。
4.4穩(wěn)定性研究
4.4.1貨架有效期
應(yīng)提供貨架有效期研究資料,證明在貨架有效期內(nèi),產(chǎn)品可以保持性能功能滿足使用要求。注冊申請人需在試驗(yàn)方案中設(shè)定檢測項(xiàng)目、檢測方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。檢測項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能檢測和包裝系統(tǒng)性能檢測兩方面。實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時,應(yīng)以實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。
對于非無菌形式提供的產(chǎn)品,開封后可以多次使用時,應(yīng)對其開封后穩(wěn)定性進(jìn)行研究。為確認(rèn)產(chǎn)品開封后,在實(shí)際使用環(huán)境下,經(jīng)過一段時期仍然能夠滿足使用要求的最長存放時間,建議通過分析評價(jià)后選擇合適的檢測項(xiàng)目(如微生物指標(biāo)等),提供研究報(bào)告。
產(chǎn)品以無菌和非無菌兩種形式提供時,應(yīng)分別進(jìn)行有效期的研究。
4.4.2包裝研究
應(yīng)提供包裝研究資料,證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下,運(yùn)輸和貯存過程中的環(huán)境條件(例如:震動、振動、溫度、濕度、光線的波動)不會對產(chǎn)品的性能造成不利影響。
注冊申請人應(yīng)提交最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的驗(yàn)證資料。對于在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究其包裝的情況,應(yīng)以實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。
包裝研究資料應(yīng)包括封口試驗(yàn)以及包裝材料對滅菌的適應(yīng)性研究?梢罁(jù)GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)對包裝進(jìn)行分析研究和評價(jià)。
4.5證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料
應(yīng)提供申報(bào)產(chǎn)品不可被人體吸收的相關(guān)研究資料。如選擇或設(shè)計(jì)可以模擬臨床使用方式的試驗(yàn)。
應(yīng)提供申報(bào)產(chǎn)品中重組膠原蛋白成分的質(zhì)量控制相關(guān)資料。建議參照YY/T 1849標(biāo)準(zhǔn)及其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求(如今后有適用的其他標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布,應(yīng)參照執(zhí)行),提供原材料相關(guān)質(zhì)控資料。
申報(bào)產(chǎn)品如宣稱形成物理阻隔的保護(hù)層或具有成膜效果,應(yīng)提供適用于申報(bào)產(chǎn)品的成膜性研究測試資料。
4.6其他資料
對于符合《免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品, 注冊申請人可根據(jù)產(chǎn)品型式選擇對應(yīng)的目錄產(chǎn)品免于進(jìn)行臨床評價(jià)。
如無菌形式提供的重組膠原蛋白凝膠、液體、敷貼、膏狀型產(chǎn)品等,符合《免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄》中相應(yīng)產(chǎn)品的描述時,申報(bào)產(chǎn)品可按照《列入免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》提供相應(yīng)資料,從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面,證明產(chǎn)品的安全有效性。
(四)臨床評價(jià)資料
對于不符合《免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品,應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等要求提交臨床評價(jià)資料。
1.同品種臨床評價(jià)路徑
在滿足注冊法規(guī)要求的前提下,可按照《醫(yī)療器械臨床評價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行境內(nèi)已上市同品種產(chǎn)品的對比、分析、評價(jià),并按照《醫(yī)療器械注冊申報(bào)臨床評價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則》要求的項(xiàng)目和格式出具評價(jià)報(bào)告。
2.臨床試驗(yàn)路徑
臨床試驗(yàn)需按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》開展,提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》,根據(jù)注冊申請人宣稱的申報(bào)產(chǎn)品適用范圍開展。
(五)產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿
產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、YY/T 0466.1、YY/T 1627和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。說明書中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超過注冊申請人提交的研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求,不得含有未經(jīng)驗(yàn)證的夸大宣傳的相關(guān)描述。申報(bào)產(chǎn)品的說明書和標(biāo)簽原則上不體現(xiàn)重組膠原蛋白原材料的結(jié)構(gòu)特征、氨基酸序列等相關(guān)信息(除非有充分資料證明重組膠原蛋白原材料的結(jié)構(gòu)特征等能夠給申報(bào)產(chǎn)品功能帶來額外獲益)。應(yīng)注意以下內(nèi)容:
1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成及性能指標(biāo)應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容一致。
2.無菌形式提供的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明滅菌方式或除菌工藝、“無菌”等字樣或符號;非無菌形式提供的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明微生物指標(biāo)、“不適用于無菌操作的非慢性創(chuàng)面護(hù)理 ”、“非無菌”字樣或符號,防止臨床誤操作。
3.注明產(chǎn)品主要原材料,應(yīng)有對材料過敏者禁止使用的提示。
4.使用前檢查包裝是否完好,如有破損,禁止使用。
5.應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品的貨架有效期,嚴(yán)禁使用超過貨架有效期的產(chǎn)品。
6.產(chǎn)品應(yīng)注明建議使用時間和使用方法。如產(chǎn)品可多次使用,應(yīng)當(dāng)明確提示使用者該產(chǎn)品開封后應(yīng)如何保存以及限定時間內(nèi)使用完畢。
7.使用中若有紅腫、疼痛或瘙癢等不適癥狀,請立即停止使用并清洗干凈,必要時向醫(yī)生咨詢或及時就醫(yī)。
8.明確針對產(chǎn)品特點(diǎn)的特殊注意事項(xiàng)、警示信息、可能的不良事件及處理措施等。如創(chuàng)面感染的患者不宜使用等。
三、參考文獻(xiàn)
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[21]GB/T 16886.1,醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分:風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)[S].
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[25]GB/T 19633.1,最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分:材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].
[26]GB/T 19633.2,最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分:成形、密封和裝配過程的確認(rèn)的要求[S].
[27]GB/T 42062,醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].
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[30]YY/T 0681.1,無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分:加速老化試驗(yàn)指南[S].
[31]YY/T 0698.2,最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第2部分:滅菌包裹材料要求和試驗(yàn)方法[S].
[32]YY/T 1627,急性創(chuàng)面用敷貼、創(chuàng)貼通用要求[S].
[33]YY/T 1849,重組膠原蛋白[S].
[34]中華人民共和國藥典(2020版)[S].
附表
產(chǎn)品主要危險(xiǎn)(源)
危險(xiǎn)(源) | 可預(yù)見的事件序列 | 危險(xiǎn)(源)的形成因素 | 可能的后果 |
生物學(xué)危險(xiǎn)(源) | 生物污染 | 生產(chǎn)環(huán)境控制不好。包裝破損或使用時不規(guī)范造成生物污染;產(chǎn)品沒有達(dá)到無菌或微生物指標(biāo)的要求;開封后多次使用的產(chǎn)品未按開封后穩(wěn)定性要求使用 | 引起交叉感染 |
不正確的配方(化學(xué)成分) | 未按照工藝要求配料 | 造成毒性危害 |
加工工藝 | 加工工藝控制不嚴(yán)格,后處理工藝控制不嚴(yán)格 | 引入有害物質(zhì),引起患者感染或造成毒性危害 |
環(huán)境污染 | 生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品,如外來的粉塵、微生物、其他雜質(zhì)等 | 引起交叉感染 |
儲存(如溫度、濕度)或運(yùn)行偏離預(yù)定的環(huán)境條件 | 產(chǎn)品老化、無菌有效期縮短或開封后性能不能達(dá)到使用要求 |
生物相容性 | 采用不合格或不合格原輔材料 | 引起使用者接觸部位的過敏或刺激 |
操作 危險(xiǎn)(源) | 由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用 | 操作不熟練、操作失誤 | 無法保證使用的安全性,導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的使用效果 |
使用產(chǎn)品時未按照說明書中操作方法使用 | 錯誤涂覆、貼敷或操作過程中破壞產(chǎn)品的完整性;未采取相應(yīng)的護(hù)理或固定措施 | 無法保證使用的安全性,導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的使用效果 |
忽視說明書中禁忌證、警示信息等內(nèi)容 | 使用過程中出現(xiàn)過敏或刺激;超出產(chǎn)品的最長使用時間;開封后多次使用的產(chǎn)品再次使用前,未經(jīng)過充分有效的驗(yàn)證、未按開封后穩(wěn)定性要求使用、未在規(guī)定時間內(nèi)使用 | 引起使用者接觸部位的過敏或刺激 |
在限定環(huán)境下未正確選用合適的產(chǎn)品 | 引起交叉感染 |
信息 危險(xiǎn)(源) | 不正確的標(biāo)簽 | 標(biāo)記錯誤或不清晰、不全面,沒有按照要求標(biāo)記 | 錯誤使用;儲存錯誤;產(chǎn)品辨別錯誤 |
不正確的說明書;說明書上的注意事項(xiàng)、禁忌證不全 | 缺少詳細(xì)的使用方法、必要的警告說明;使用前未檢查產(chǎn)品包裝狀態(tài);未標(biāo)示使用后的處理方法(如一次性使用產(chǎn)品用后按醫(yī)療廢物處理、開封后多次使用的產(chǎn)品應(yīng)注明推薦開封后儲存條件或使用時間、使用要求);未正確區(qū)分一次性使用產(chǎn)品和開封后多次使用產(chǎn)品 | 錯誤操作;無法保證使用安全有效性 |
對醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定 | 未標(biāo)識產(chǎn)品有效期或開封后多次使用(如適用) | 使用超出有效期的產(chǎn)品或超出最長開封穩(wěn)定性時間的產(chǎn)品,或因成分性能變化而導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的使用效果;或引起交叉感染 |
不適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品包裝(產(chǎn)品污染和/或降低性能) | 生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲存過程中導(dǎo)致包裝破損;包裝封口不嚴(yán)密;包裝材料選擇不適當(dāng);使用前未檢查產(chǎn)品包裝密封狀態(tài) | 產(chǎn)品使用效果和有效期無法得到保證 |
一次性使用產(chǎn)品重復(fù)使用時危害性警告不適當(dāng) | 一次性使用產(chǎn)品的標(biāo)識不全或不易識別 | 引起交叉感染 |
開封后多次使用產(chǎn)品使用時危害性警告不適當(dāng) | 開封后多次使用產(chǎn)品,未說明保證產(chǎn)品開封穩(wěn)定性的儲存條件、沒有標(biāo)識推薦再次使用的操作方法和要求;開封后多次使用產(chǎn)品的標(biāo)識不全或不易識別 | 達(dá)不到使用效果使用效果,引起交叉感染 |
| 由于廢物和/或醫(yī)療器械處置的污染 | 使用后的產(chǎn)品沒有按照要求銷毀 | 造成環(huán)境污染或者細(xì)菌的交叉感染 |